- FDA, EU MDR และ ISO 11607 สร้างข้อกำหนดการปฏิบัติตามสามระดับ โดยที่ ISO 11607 ทำหน้าที่เป็นพื้นฐานทางเทคนิคทั่วไป แต่ FDA 21 CFR Part 820 เพิ่มข้อกำหนดการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ และ EU MDR 2017/745 เพิ่มข้อกำหนดด้านความปลอดภัยทางเคมีและความยั่งยืน ซึ่ง ISO 11607 เพียงอย่างเดียวไม่สามารถตอบสนองได้
- สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้การอนุมัติ 510(k) ล่าช้าซึ่งเกี่ยวข้องกับบรรจุภัณฑ์คือ ข้อมูลการตรวจสอบความถูกต้องของเกราะป้องกันเชื้อโรคไม่เพียงพอ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การทดสอบความแข็งแรงของซีลที่สุ่มตัวอย่างเพียง 3 จุด แทนที่จะเป็นการทดสอบการลอกอย่างต่อเนื่องตลอดแนวขอบซีลทั้งหมด
- มาตรา 10(9) ของ EU MDR กำหนดให้ผู้ผลิตต้องจัดทำเอกสารและลดความเสี่ยงจากสารอันตรายในวัสดุบรรจุภัณฑ์ ซึ่งเป็นข้อกำหนดที่ส่งผลโดยตรงต่อการเลือกฟิล์มและสนับสนุนระบบกั้นแบบปลอดเชื้อที่ทำจากวัสดุเดียวหรือย่อยสลายได้ทางชีวภาพ เช่น เซลลูโลสเคลือบ
เหตุใดการปฏิบัติตามข้อกำหนดด้านบรรจุภัณฑ์ทางการแพทย์จึงเป็นความท้าทายที่เกี่ยวข้องกับหลายหน่วยงานกำกับดูแล (ไม่ใช่ปัญหาของมาตรฐานเดียว)
ผมจำไม่ได้แล้วว่ามีผู้ประกอบการด้านอุปกรณ์ทางการแพทย์กี่รายที่บอกผมว่า "ฟิล์มบรรจุภัณฑ์ของเราได้มาตรฐาน ISO 11607 ดังนั้นเราจึงพร้อมสำหรับการขอเครื่องหมาย FDA และ CE" คำกล่าวนี้แสดงให้เห็นถึงความเข้าใจผิดพื้นฐานที่ผมต้องการชี้แจงโดยทันที: การปฏิบัติตามมาตรฐาน ISO 11607 นั้นจำเป็น แต่ไม่เพียงพอสำหรับการอนุมัติจาก FDA หรือการรับรอง CE ตาม EU MDR — แม้ว่าจะตรงตามข้อกำหนดการตรวจสอบทางเทคนิคที่หน่วยงานกำกับดูแลทั้งสองอ้างอิง แต่หน่วยงานกำกับดูแลทั้งสองไม่ได้พิจารณาว่าการปฏิบัติตามมาตรฐาน ISO 11607 เพียงอย่างเดียวเป็นหลักฐานว่าระบบกั้นปลอดเชื้อของคุณตรงตามข้อกำหนดทางกฎหมายของตน
สภาพแวดล้อมการปฏิบัติตามข้อกำหนดสำหรับฟิล์มบรรจุภัณฑ์ทางการแพทย์ในปี 2026 เป็นความท้าทายในสามเขตอำนาจศาลที่กำหนดให้ผู้ผลิตอุปกรณ์ทางการแพทย์ต้องปฏิบัติตาม: (1) ข้อบังคับระบบคุณภาพ FDA 21 CFR Part 820 สำหรับอุปกรณ์ที่จำหน่ายในสหรัฐอเมริกา (2) ข้อบังคับอุปกรณ์ทางการแพทย์ของสหภาพยุโรป 2017/745 สำหรับอุปกรณ์ที่จำหน่ายในสหภาพยุโรป และ (3) ISO 11607-1:2019 และ ISO 11607-2:2019 เป็นมาตรฐานทางเทคนิคที่สอดคล้องกันซึ่งหน่วยงานกำกับดูแลทั้งสองใช้เป็นเกณฑ์มาตรฐานสำหรับการตรวจสอบความถูกต้องของระบบกั้นปลอดเชื้อ เนื่องจากข้อบังคับระบบคุณภาพของ FDA กำหนดให้มีการควบคุมการออกแบบและการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการที่อยู่นอกเหนือขอบเขตของ ISO 11607 และ EU MDR เพิ่มข้อกำหนดด้านความปลอดภัยทางเคมีภายใต้ภาคผนวกที่ 1 ข้อกำหนดด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพทั่วไป (GSPR) ซึ่งทั้ง FDA และ ISO 11607 ไม่ได้กล่าวถึง ดังนั้น ฟิล์มบรรจุภัณฑ์ที่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องตามวิธีการทดสอบของ ISO 11607 เพียงอย่างเดียว อาจยังคงไม่ผ่านการแจ้งเตือนก่อนวางจำหน่ายของ FDA หรือการตรวจสอบเอกสารทางเทคนิคของ EU MDR
ที่ XIADE เรามีเมทริกซ์ติดตามการปฏิบัติตามข้อกำหนด ซึ่งเชื่อมโยงข้อกำหนดแต่ละข้อตั้งแต่ต้นจนจบ องค์การอาหารและยา (FDA) 21 CFR ส่วนที่ 820 และ ระเบียบ MDR ของสหภาพยุโรป 2017/745 เทียบกับวิธีการทดสอบที่เกี่ยวข้องจาก ไอโอเอส 11607เมทริกซ์นี้ประกอบด้วยข้อกำหนดที่แตกต่างกัน 47 ข้อ ซึ่ง ISO 11607 ครอบคลุมโดยตรง 28 ข้อ (60%) FDA Part 820 เพิ่มข้อกำหนดเพิ่มเติมอีก 11 ข้อ และ EU MDR เพิ่มข้อกำหนดอีก 8 ข้อที่ทั้ง FDA และ ISO 11607 ไม่ครอบคลุม บทความนี้จะอธิบายกรอบการกำกับดูแลทั้งสามกรอบนี้จากมุมมองของผู้จัดจำหน่ายฟิล์มบรรจุภัณฑ์ที่ให้การสนับสนุนการยื่นขออนุมัติ 510(k) สำหรับอุปกรณ์ทางการแพทย์ 23 รายการ และเอกสารทางเทคนิคสำหรับการขอเครื่องหมาย CE 8 ชุด และระบุช่องว่างการปฏิบัติตามข้อกำหนดเฉพาะที่เราพบเห็นบ่อยที่สุดในเอกสารการตรวจสอบความถูกต้องของเกราะป้องกันเชื้อของลูกค้าของเรา
ข้อกำหนด FDA 21 CFR Part 820 — สิ่งที่บริษัทผู้ผลิตอุปกรณ์ทางการแพทย์ต้องการจากฟิล์มบรรจุภัณฑ์
ระเบียบระบบคุณภาพขององค์การอาหารและยา (FDA) ซึ่งบัญญัติไว้ใน 21 CFR ส่วนที่ 820โดยไม่มีส่วน "บรรจุภัณฑ์" โดยเฉพาะ แต่ข้อกำหนดเกี่ยวกับวัสดุกั้นปลอดเชื้อจะกระจายอยู่ในสามส่วนย่อย ได้แก่ §820.30 การควบคุมการออกแบบ §820.70 การควบคุมการผลิตและกระบวนการ และ §820.130 บรรจุภัณฑ์ของอุปกรณ์ แนวทางของ FDA ในการตรวจสอบความถูกต้องของบรรจุภัณฑ์นั้นเน้นที่กระบวนการมากกว่าวัสดุ โดยกำหนดให้ต้องมีหลักฐานเป็นเอกสารว่ากระบวนการบรรจุภัณฑ์ของคุณ (รวมถึงการเลือกฟิล์ม พารามิเตอร์การปิดผนึก และรอบการฆ่าเชื้อ) สร้างเกราะป้องกันที่ปลอดเชื้อได้อย่างสม่ำเสมอและตรงตามข้อกำหนดการออกแบบ แทนที่จะกำหนดให้วัสดุฟิล์มเองต้องมีใบรับรองเฉพาะ
ผลกระทบในทางปฏิบัติสำหรับผู้ผลิตอุปกรณ์ทางการแพทย์คือ การซื้อฟิล์มบรรจุภัณฑ์ที่สอดคล้องกับมาตรฐาน ISO 11607 จาก XIADE หรือซัพพลายเออร์อื่นใด ถือเป็นจุดเริ่มต้นของการปฏิบัติตามข้อกำหนดของ FDA ไม่ใช่จุดสิ้นสุด ภายใต้ §820.30 การควบคุมการออกแบบ คุณต้องกำหนดข้อกำหนดด้านข้อมูลป้อนเข้าสำหรับการออกแบบระบบกั้นการฆ่าเชื้อ ซึ่งรวมถึง: (1) วิธีการฆ่าเชื้อและพารามิเตอร์ของรอบการฆ่าเชื้อ (2) อายุการเก็บรักษาที่ตั้งใจไว้ (3) สภาพแวดล้อมการจัดจำหน่ายและการจัดเก็บ (ช่วงอุณหภูมิ ช่วงความชื้น ช่วงความดันบรรยากาศสำหรับการขนส่งทางอากาศ) และ (4) เกณฑ์การยอมรับความสมบูรณ์ของซีล ภายใต้มาตรา §820.70 คุณต้องตรวจสอบความถูกต้องของชุดพารามิเตอร์กระบวนการปิดผนึกทุกชุดด้วยการรับรองการติดตั้ง (IQ) การรับรองการใช้งาน (OQ) และการรับรองประสิทธิภาพ (PQ) ที่ FDA พิจารณาว่าเทียบเท่ากับการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการตามมาตรฐาน ISO 11607-2 — แต่ผู้ตรวจสอบของ FDA ที่ฉันได้ติดต่อด้วยในระหว่างการตรวจสอบ 510(k) มักจะขอข้อมูลเพิ่มเติมอีกหนึ่งชิ้นที่ ISO 11607-2 ไม่ได้กำหนดไว้ นั่นคือ ข้อมูลความแข็งแรงของรอยปิดผนึกตลอดช่วงอุณหภูมิที่อุปกรณ์ปิดผนึกของคุณทนได้ ไม่ใช่แค่ที่จุดตั้งค่าที่กำหนดไว้เท่านั้น
ในปี 2024 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้ออกข้อแก้ไขเพิ่มเติมเกี่ยวกับระเบียบระบบคุณภาพ ซึ่งทำให้ส่วนที่ 820 สอดคล้องกับมาตรฐาน ISO 13485:2016 มากขึ้น ซึ่งผมมองว่าเป็นพัฒนาการในเชิงบวกเพราะ การประสานมาตรฐาน FDA QSR กับ ISO 13485 ช่วยลดภาระด้านเอกสารสำหรับผู้ผลิตที่ให้บริการทั้งตลาดสหรัฐฯ และสหภาพยุโรป — ปัจจุบันระบบการจัดการคุณภาพเพียงระบบเดียวสามารถตอบสนองความต้องการของหน่วยงานกำกับดูแลทั้งสองได้ โดยมีเงื่อนไขว่าข้อกำหนดด้านความปลอดภัยทางเคมีและการประเมินทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ EU MDR จะต้องได้รับการจัดการแยกต่างหาก การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับบรรจุภัณฑ์ในมาตรฐาน QSR ฉบับปรับปรุงใหม่ คือ ข้อกำหนดที่ชัดเจนสำหรับการจัดทำเอกสารการจัดการความเสี่ยงตามมาตรฐาน ISO 14971 ซึ่งกล่าวถึงโหมดความล้มเหลวของเกราะป้องกันการปนเปื้อนโดยเฉพาะ ซึ่งก่อนหน้านี้เป็นเพียงการบอกเป็นนัย แต่ไม่ได้ระบุไว้อย่างชัดเจนในส่วนที่ 820
EU MDR 2017/745 — ข้อกำหนดเกี่ยวกับระบบกั้นปลอดเชื้อที่ทำให้หลายบริษัทไม่ทันตั้งตัว
หากข้อกำหนด FDA Part 820 เน้นกระบวนการเป็นหลัก ข้อกำหนด EU MDR 2017/745 จะเน้นความเสี่ยงเป็นหลัก และกำหนดข้อกำหนดเกี่ยวกับระบบกั้นปลอดเชื้อที่เข้มงวดกว่าการตรวจสอบความถูกต้องตามมาตรฐาน ISO 11607 เพียงอย่างเดียวมาก ข้อกำหนดด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพทั่วไป (GSPR) ส่วนที่ 11.4 ของภาคผนวก I ของ EU MDR กำหนดว่าอุปกรณ์ที่ส่งมอบในสภาพปลอดเชื้อจะต้อง "บรรจุในระบบที่รักษาความปลอดเชื้อภายใต้เงื่อนไขการจัดเก็บ การขนส่ง และการจัดการที่ผู้ผลิตกำหนด" และส่วนที่ 10.4 กำหนดว่าวัสดุบรรจุภัณฑ์จะต้องไม่ "ปล่อยสารที่อาจส่งผลเสียต่อความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพของอุปกรณ์" ซึ่งเป็นข้อกำหนดด้านความปลอดภัยทางเคมีที่ไม่มีข้อกำหนดที่เทียบเคียงได้โดยตรงในข้อบังคับของ FDA หรือ ISO 11607
ฉันเคยเห็นการตรวจสอบเอกสารทางเทคนิคสำหรับการติดเครื่องหมาย CE ถูกปฏิเสธถึงสามครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากความไม่สอดคล้องของ GSPR ที่เกี่ยวข้องกับบรรจุภัณฑ์ ครั้งแรก: ผู้ผลิตที่ตรวจสอบความถูกต้องของถุง PE/EVOH/PE ตามข้อกำหนดการป้องกันจุลินทรีย์ ISO 11607 แล้ว แต่ไม่ได้ให้ข้อมูลการทดสอบสารที่ละลายออกมาและสารที่ซึมออกมาตามมาตรฐาน ISO 10993-18 เพื่อแสดงให้เห็นว่าสารเติมแต่งในกระบวนการผลิตของชั้น EVOH ไม่เคลื่อนย้ายเข้าไปในอุปกรณ์ระหว่างการฆ่าเชื้อด้วย EO และอายุการเก็บรักษา 3 ปี ครั้งที่สอง: ผู้ผลิตอุปกรณ์ปลูกถ่ายกระดูกสันหลังที่ใช้ถุงคอมโพสิตฟอยล์ซึ่งผ่านการทดสอบประสิทธิภาพ ISO 11607 ทั้งหมด แต่ชั้นอะลูมิเนียมถูกผู้ตรวจสอบของหน่วยงานที่ได้รับแจ้งตั้งข้อสังเกตภายใต้ GSPR 10.4 เนื่องจากผู้ผลิตไม่ได้จัดทำเอกสารเกี่ยวกับเส้นทางการรีไซเคิลของอะลูมิเนียมหรือให้เหตุผลว่าทำไมวัสดุเคลือบหลายชั้นที่ไม่สามารถรีไซเคิลได้จึงจำเป็นต่อความปลอดภัยของอุปกรณ์ ข้อที่สาม — และข้อนี้ยังคงทำให้ผมรู้สึกหงุดหงิดอยู่ — ถูกปฏิเสธเนื่องจากซัพพลายเออร์ฟิล์มบรรจุภัณฑ์ของผู้ผลิต (ไม่ใช่ XIADE) ไม่สามารถจัดหาคำประกาศความสอดคล้องกับระเบียบข้อบังคับว่าด้วยวัสดุสัมผัสอาหารของสหภาพยุโรป (EC) 1935/2004 ซึ่งผู้ตรวจสอบของหน่วยงานรับรองพิจารณาว่ามีความเกี่ยวข้องภายใต้หลักการป้องกันไว้ก่อน แม้ว่าอุปกรณ์ทางการแพทย์จะไม่ได้รับการควบคุมโดยตรงภายใต้กฎหมายว่าด้วยวัสดุสัมผัสอาหารก็ตาม
มาตรา 10(9) ของ EU MDR กำหนดให้ผู้ผลิตต้องจัดตั้ง จัดทำเอกสาร ดำเนินการ และบำรุงรักษาระบบการจัดการความเสี่ยงที่กล่าวถึงความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับสารอันตรายในวัสดุโดยเฉพาะ และภายในปี 2028 การแก้ไขเพิ่มเติมของคำสั่งบรรจุภัณฑ์และของเสียจากบรรจุภัณฑ์ (PPWD) 2018/851 คาดว่าจะเพิ่มข้อกำหนดเฉพาะเกี่ยวกับการรีไซเคิลหรือการย่อยสลายได้ทางชีวภาพสำหรับบรรจุภัณฑ์ทางการแพทย์ที่จำหน่ายในตลาดสหภาพยุโรป กลไกการกำกับดูแลนี้เป็นแรงผลักดันเชิงโครงสร้างที่แข็งแกร่งที่สุดเพียงอย่างเดียวที่มุ่งไปสู่ระบบกั้นเชื้อโรคที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพจากเซลลูโลส ซึ่งผมได้พบเห็นมาตลอด 17 ปีในอาชีพการงานของผม และผมคาดว่ามันจะเปลี่ยนแปลงโฉมหน้าตลาดฟิล์มบรรจุภัณฑ์ทางการแพทย์อย่างพื้นฐานระหว่างปี 2026 ถึง 2030
ISO 11607 เจาะลึก — มาตรฐานทางเทคนิคที่ตรงตามข้อกำหนดของทั้ง FDA และ EU MDR
ISO 11607-1:2019 กำหนดข้อกำหนดด้านประสิทธิภาพสำหรับวัสดุ ระบบกั้นปลอดเชื้อสำเร็จรูป และระบบบรรจุภัณฑ์สำหรับอุปกรณ์ทางการแพทย์ที่ผ่านการฆ่าเชื้อขั้นสุดท้าย เป็นสะพานเชื่อมทางเทคนิคระหว่างความคาดหวังด้านกระบวนการของ FDA และกรอบการบริหารความเสี่ยงของ EU MDR ISO 11607-1 กำหนดให้ต้องมีหลักฐาน 5 ประเภทสำหรับการตรวจสอบความถูกต้องของระบบกั้นปลอดเชื้อ: (1) คุณสมบัติการกั้นจุลินทรีย์ — ค่าการลดลงขั้นต่ำ 6 log ตามมาตรฐาน ASTM F1608 สำหรับวัสดุที่มีรูพรุน หรือตามมาตรฐาน ASTM F2638 สำหรับวัสดุที่ไม่มีรูพรุน (2) ความแข็งแรงของซีล ≥ 1.5 N/15 มม. ตามมาตรฐาน ASTM F88 พร้อมการตรวจสอบด้วยสายตาเพื่อหาข้อบกพร่องของช่องตามมาตรฐาน ASTM F1886 (3) ความเข้ากันได้ของวัสดุกับกระบวนการฆ่าเชื้อ — ไม่มีการเสื่อมสภาพของคุณสมบัติการกั้นหรือความแข็งแรงหลังจากสัมผัสกับปริมาณการฆ่าเชื้อสูงสุด (4) ความเข้ากันได้ทางชีวภาพตามมาตรฐาน ISO 10993-1 ที่เหมาะสมกับประเภทการสัมผัสกับผู้ป่วยของอุปกรณ์ และ (5) ความเสถียร — ข้อมูลการเสื่อมสภาพแบบเรียลไทม์และการเร่งอายุที่แสดงให้เห็นถึงการรักษาคุณสมบัติการกั้นปลอดเชื้อตลอดอายุการเก็บรักษาที่ระบุ
สิ่งที่มาตรฐาน ISO 11607 ไม่ได้กำหนดไว้ — และนี่คือช่องโหว่ที่ทำให้บริษัทต่างๆ พลาดพลั้งระหว่างการตรวจสอบตามกฎระเบียบ — คือหลักฐานด้านความปลอดภัยทางเคมี (EU MDR GSPR 10.4) การประเมินผลกระทบต่อสิ่งแวดล้อม (ข้อกำหนดใหม่ของสหภาพยุโรปภายใต้ PPWD) หรือเอกสารการตรวจสอบย้อนกลับของห่วงโซ่อุปทาน (ซึ่งเป็นที่ต้องการมากขึ้นเรื่อยๆ ในสัญญา GPO ของโรงพยาบาล) ผมแนะนำลูกค้าอุปกรณ์ทางการแพทย์ทุกรายที่ XIADE ให้ถือว่าการปฏิบัติตามมาตรฐาน ISO 11607 เป็นรากฐาน การตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการตาม FDA Part 820 เป็นผนัง และเอกสาร EU MDR GSPR เป็นหลังคา — คุณจำเป็นต้องมีทั้งสามอย่าง และแต่ละอย่างจะครอบคลุมแง่มุมที่แตกต่างกันของการปฏิบัติตามระบบกั้นปลอดเชื้อที่อย่างอื่นไม่ได้ครอบคลุม
วิธีการสร้างเมทริกซ์การปฏิบัติตามข้อกำหนด: การจับคู่ตลาดเป้าหมายของคุณกับการทดสอบที่จำเป็น
ตารางสรุปการปฏิบัติตามข้อกำหนดต่อไปนี้ สรุปข้อกำหนดที่สำคัญที่สุด 12 ข้อที่เกี่ยวข้องกับบรรจุภัณฑ์จาก FDA, EU MDR และ ISO 11607 พร้อมด้วยวิธีการทดสอบเฉพาะและเกณฑ์การยอมรับที่ผมพบว่าผู้ตรวจสอบยอมรับในการยื่นขออนุมัติตามข้อกำหนด 31 ครั้งในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา
| ความต้องการ | ไอโอเอส 11607 | องค์การอาหารและยา (FDA) ส่วนที่ 820 | ระเบียบ MDR ของสหภาพยุโรป 2017/745 | วิธีการทดสอบ |
|---|---|---|---|---|
| เกราะป้องกันจุลินทรีย์ | จำเป็น (LRV ≥ 6.0) | จำเป็นต้องปฏิบัติตามการควบคุมการออกแบบ | เป็นไปตามข้อกำหนด GSPR 11.4 | ASTM F1608 / F2638 |
| ความแข็งแรงของซีล | ≥ 1.5 N/15 มม. | ข้อมูลแถบความคลาดเคลื่อนเต็มรูปแบบ | ≥ 1.5 N/15 มม. | ASTM F88 + F1886 |
| ความเข้ากันได้ในการฆ่าเชื้อ | ที่จำเป็น | จำเป็นต้องใช้ผ่านการควบคุมกระบวนการ | ที่จำเป็น | ตามวิธีการฆ่าเชื้อ |
| ความเข้ากันได้ทางชีวภาพ | สำหรับมาตรฐาน ISO 10993-1 | การจำแนกประเภทตามอุปกรณ์ | ตาม GSPR 10.2 | ชุด ISO 10993 |
| ความเสถียร / อายุการเก็บรักษา | เรียลไทม์ + เร่งความเร็ว | เรียลไทม์ + เร่งความเร็ว | เรียลไทม์ + เร่งความเร็ว | แอสทรอส เอฟ1980 |
| ความปลอดภัยทางเคมี | ไม่จำเป็น | ไม่จำเป็นโดยตรง | จำเป็น (GSPR 10.4) | ISO 10993-18 |
| สารที่สกัดได้และสารที่ชะล้างได้ | ไม่จำเป็น | ไม่จำเป็น | จำเป็น (GSPR 10.4) | ISO 10993-18 |
| ผลกระทบต่อสิ่งแวดล้อม | ไม่จำเป็น | ไม่จำเป็น | เกิดขึ้นใหม่ (PPWD) | การวิเคราะห์วัฏจักรชีวิต (LCA) สำหรับ ISO 14040 |
| การตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ (IQ/OQ/PQ) | จำเป็น (ส่วนที่ 2) | จำเป็น (§820.70) | จำเป็น (GSPR 11.4) | ตามผู้ผลิตอุปกรณ์ |
| การจัดการความเสี่ยง | อ้างอิง | ข้อกำหนด (แก้ไขเพิ่มเติม QSR) | จำเป็นต้องมี (ภาคผนวกที่ 1) | ไอโอเอส 14971 |
| การตรวจสอบคุณสมบัติซัพพลายเออร์ | ไม่จำเป็น | จำเป็น (§820.50) | จำเป็น (มาตรา 10) | ตามขั้นตอนของระบบบริหารคุณภาพ (QMS) |
| การเฝ้าระวังหลังการวางจำหน่าย | ไม่จำเป็น | จำเป็นต้องมี (รายงาน MDR) | จำเป็น (ความระมัดระวัง) | ตามขั้นตอนของระบบบริหารคุณภาพ (QMS) |
ผมขอแนะนำให้ผู้ผลิตอุปกรณ์ทางการแพทย์ทุกรายสร้างเมทริกซ์เวอร์ชันเฉพาะสำหรับประเภทอุปกรณ์ วิธีการฆ่าเชื้อ และตลาดเป้าหมายของตนเอง ที่ XIADEเราจัดเตรียมชุดข้อมูลการปฏิบัติตามข้อกำหนดให้กับลูกค้าฟิล์มบรรจุภัณฑ์ทางการแพทย์ของเรา ซึ่งรวมถึงรายงานการทดสอบและใบรับรองเฉพาะที่พวกเขาต้องการสำหรับแต่ละช่องในเมทริกซ์นี้ — เพราะผมได้เรียนรู้ว่าซัพพลายเออร์ฟิล์มบรรจุภัณฑ์ที่ส่งเพียงแค่ฟิล์มม้วนหนึ่งและใบรับรองการวิเคราะห์นั้น ไม่ได้ช่วยให้ลูกค้าของพวกเขาได้รับการอนุมัติตามข้อกำหนดอย่างแท้จริง พวกเขากำลังจ้างบุคคลภายนอกให้ทำงานส่วนที่ยากที่สุดของการปฏิบัติตามข้อกำหนด ซึ่งไม่ใช่ผู้เชี่ยวชาญด้านวัสดุและอาจไม่ทราบว่าควรขอการทดสอบใด
ข้อผิดพลาดทั่วไปในการปฏิบัติตามกฎระเบียบที่นำไปสู่ความล่าช้าในการยื่นขออนุมัติ 510(k) หรือการปฏิเสธเครื่องหมาย CE
ตลอดระยะเวลากว่า 17 ปีในการให้การสนับสนุนด้านการยื่นเอกสารขออนุมัติตามกฎระเบียบ ฉันได้รวบรวมข้อผิดพลาดด้านการปฏิบัติตามกฎระเบียบที่เกี่ยวข้องกับบรรจุภัณฑ์ที่พบบ่อยที่สุด 10 ประการ และนี่คือ 4 อันดับแรก เนื่องจากคิดเป็น 78% ของการถูกปฏิเสธผลิตภัณฑ์ระบบกั้นเชื้อโรคทั้งหมดที่ฉันเคยพบเห็น:
ข้อผิดพลาดที่ 1: การทดสอบความแข็งแรงของซีลแบบสามจุด แทนที่จะทดสอบการลอกแบบต่อเนื่องตลอดแนวขอบ มาตรฐาน ASTM F88 อนุญาตให้สุ่มตัวอย่างสามจุด โดยรายงานค่าเฉลี่ยเป็นความแข็งแรงของซีล ซึ่งทั้ง FDA และ EU MDR ต่างปฏิเสธวิธีการนี้เป็นประจำสำหรับการตรวจสอบความถูกต้องของวัสดุกั้นที่ปลอดเชื้อ เนื่องจากจุดที่เย็นเพียงจุดเดียวตามแนวแท่งซีลยาว 800 มม. สามารถทำให้ความแข็งแรงของซีลเฉพาะจุดต่ำกว่า 1.0 N/15 มม. ในขณะที่ค่าเฉลี่ยสามจุดรายงานอยู่ที่ 2.4 N/15 มม. การตรวจสอบความถูกต้องของวัสดุกั้นที่ปลอดเชื้อทุกครั้งที่ผมทำสำเร็จนั้น จำเป็นต้องมีการทดสอบการลอกอย่างต่อเนื่องที่ช่วงห่าง 10 มิลลิเมตรตลอดแนวขอบของรอยปิดผนึกทั้งหมด ไม่ใช่เพราะมาตรฐานกำหนดไว้อย่างชัดเจน แต่เป็นเพราะผู้ตรวจสอบได้เรียนรู้ว่าการสุ่มตัวอย่างแบบสามจุดนั้นปกปิดข้อบกพร่องของช่องปิดผนึกอย่างเป็นระบบ
ข้อผิดพลาดที่ 2: การตรวจสอบความถูกต้องเฉพาะที่พารามิเตอร์การปิดผนึกตามค่าระบุเท่านั้น โดยไม่คำนึงถึงช่วงความคลาดเคลื่อน ฉันเคยเห็นการยื่นขออนุมัติ 510(k) ล่าช้าไป 11 เดือน เนื่องจากผู้ผลิตตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการปิดผนึกถุงฟอยล์ที่อุณหภูมิ 155°C ± 0°C แต่เครื่องปิดผนึกในกระบวนการผลิตมีเอกสารแสดงความผันแปรของอุณหภูมิอยู่ที่ ±8°C และผู้ตรวจสอบได้สังเกตอย่างถูกต้องว่าข้อมูลความแข็งแรงของการปิดผนึกที่ 155°C ไม่ได้เป็นหลักฐานแสดงถึงความสมบูรณ์ของเกราะป้องกันการปนเปื้อนที่อุณหภูมิ 147°C หรือ 163°C การตรวจสอบความถูกต้องของซีลต้องแสดงให้เห็นถึงความแข็งแรงของซีล การแทรกซึมของสีย้อม และผลการทดสอบการแตกที่ยอมรับได้ ณ ขอบเขตล่างและขอบเขตบนทั้งหมดของค่าความคลาดเคลื่อนของพารามิเตอร์ที่ระบุไว้ในเอกสารของอุปกรณ์ของคุณ ไม่ใช่แค่ที่จุดตั้งค่าปกติเท่านั้น
ข้อผิดพลาดที่ 3: ข้อมูลสารที่สกัดได้และสารที่ละลายออกมาไม่ครบถ้วนสำหรับการยื่นเอกสารตามข้อกำหนด EU MDR ฉันได้กล่าวถึงเรื่องนี้ไปแล้ว แต่ขอเน้นย้ำอีกครั้งว่า ฟิล์มบรรจุภัณฑ์หลายชั้นใดๆ ที่มีกาว สารเคลือบ หรือหมึกพิมพ์ จะต้องผ่านการทดสอบสารที่ละลายออกมาและสารที่ซึมออกมาตามมาตรฐาน ISO 10993-18 เพื่อให้เป็นไปตามข้อกำหนด EU MDR และการทดสอบนี้โดยทั่วไปใช้เวลา 8-12 สัปดาห์ และมีค่าใช้จ่าย 18,000-35,000 ดอลลาร์สหรัฐ ควรเตรียมงบประมาณไว้ล่วงหน้า และกำหนดตารางการทดสอบแต่เนิ่นๆ ฟิล์มบรรจุภัณฑ์ทางการแพทย์ที่ทำจากเซลลูโลสของ XIADE ใช้โครงสร้างวัสดุเดียวที่มีการเคลือบด้วยน้ำ ซึ่งช่วยลดความซับซ้อนของเอกสารเกี่ยวกับสารที่ละลายออกมาและสารที่ซึมออกมาได้อย่างมาก เนื่องจากจำนวนสารที่อาจเคลื่อนย้ายได้นั้นจำกัดอยู่เฉพาะในพลาสติไซเซอร์ สารเคลือบ และวัสดุพื้นฐานเซลลูโลส โดยทั่วไปจะมีสารที่อาจเคลื่อนย้ายได้ไม่เกิน 5 ชนิด เทียบกับตั้งแต่ 40 ชนิดขึ้นไปสำหรับลามิเนตสังเคราะห์หลายชั้น
ข้อผิดพลาดที่ 4: การตรวจสอบอายุการเก็บรักษาที่หยุดอยู่ที่การเร่งอายุโดยไม่มีการยืนยันแบบเรียลไทม์ การทดสอบการเสื่อมสภาพแบบเร่งด่วนตามมาตรฐาน ASTM F1980 ที่อุณหภูมิ 55°C เป็นเวลา 60 วัน สามารถคาดการณ์ความเสถียรในอุณหภูมิห้องได้อย่างเหมาะสมในระยะเวลา 2 ปี แต่ผู้ตรวจสอบเรียกร้องให้ผู้ผลิตอุปกรณ์ให้ข้อมูลการเสื่อมสภาพแบบเรียลไทม์ทันทีที่ข้อมูลพร้อมใช้งานมากขึ้นเรื่อยๆ และหากข้อมูลแบบเรียลไทม์ที่ 18 เดือนแสดงให้เห็นถึงการเสื่อมสภาพของความแข็งแรงของซีลที่การทดสอบการเสื่อมสภาพแบบเร่งด่วนไม่สามารถคาดการณ์ได้ คุณจะต้องยื่นเรื่องแก้ไขความปลอดภัยในภาคสนาม ผมขอแนะนำให้เริ่มการทดสอบการเสื่อมสภาพแบบเรียลไทม์ในวันเดียวกับที่คุณเริ่มการทดสอบการเสื่อมสภาพแบบเร่งด่วน เพราะการนับเวลา 2 ปีของข้อมูลแบบเรียลไทม์จะเริ่มนับตั้งแต่วันที่อุปกรณ์ของคุณได้รับการบรรจุและฆ่าเชื้อ
สำหรับบริษัทผู้ผลิตอุปกรณ์ทางการแพทย์ที่กำลังเผชิญกับความท้าทายด้านการปฏิบัติตามกฎระเบียบในหลายเขตอำนาจศาล ผมยินดีรับคำถามทางเทคนิคผ่านทางช่องทางนี้ หน้าติดต่อของ XIADEเรามีคลังแม่แบบการตรวจสอบความถูกต้องของวัสดุกั้นปลอดเชื้อที่ลูกค้าของเราใช้ในการจัดทำเอกสารทางเทคนิคสำหรับการยื่นขออนุมัติ FDA 510(k) และ EU MDR และผมยินดีเสมอที่จะพูดคุยเกี่ยวกับวิธีการใช้วัสดุกั้นที่ทำจากเซลลูโลสของเรา ฟิล์มบรรจุภัณฑ์ทางการแพทย์ และ เซลลูโลสเคลือบชนิดต่างๆ จัดทำแผนที่ให้ตรงกับข้อกำหนดเมทริกซ์การปฏิบัติตามกฎระเบียบเฉพาะของคุณ
คำถามที่พบบ่อย
- คำถามที่ 1: ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างข้อกำหนดของ FDA และ EU MDR สำหรับฟิล์มบรรจุภัณฑ์ทางการแพทย์มีอะไรบ้าง?
- ความแตกต่างพื้นฐานอยู่ที่ปรัชญา: ข้อกำหนด FDA Part 820 เน้นกระบวนการ โดยต้องการหลักฐานที่เป็นเอกสารว่ากระบวนการบรรจุภัณฑ์ของคุณสร้างเกราะป้องกันเชื้อโรคได้อย่างสม่ำเสมอและตรงตามข้อกำหนดการออกแบบ ในขณะที่ข้อกำหนด EU MDR เน้นความเสี่ยง โดยต้องการหลักฐานที่เป็นเอกสารว่าคุณได้ระบุ ประเมิน และลดความเสี่ยงทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับวัสดุบรรจุภัณฑ์แล้ว ซึ่งรวมถึงความเสี่ยงทางเคมีจากสารปนเปื้อนในวัสดุ ความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมจากการกำจัด และความเสี่ยงทางคลินิกจากความล้มเหลวของเกราะป้องกันเชื้อโรค ในทางปฏิบัติ หมายความว่าการยื่นขออนุมัติจาก FDA สามารถทำได้โดยใช้ข้อมูลเกราะป้องกันจุลินทรีย์และความแข็งแรงของซีลตามมาตรฐาน ISO 11607 บวกกับเอกสารการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ (IQ/OQ/PQ) การยื่นเอกสารตามข้อกำหนด EU MDR ต้องมีเอกสารทั้งหมดที่กล่าวมาข้างต้น รวมถึง: การทดสอบสารที่ละลายออกมาและสารที่ซึมออกมาตามมาตรฐาน ISO 10993-18, เอกสารแสดงเหตุผลที่ชัดเจนว่าสารเคมีที่เคลื่อนย้ายจากวัสดุบรรจุภัณฑ์ไม่ส่งผลกระทบต่อความปลอดภัยของอุปกรณ์ (GSPR 10.4) และสำหรับอุปกรณ์ที่จะเข้าสู่ตลาดสหภาพยุโรปหลังปี 2028 ต้องมีเอกสารที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการจัดการด้านสิ่งแวดล้อมเมื่อสิ้นสุดอายุการใช้งานของวัสดุบรรจุภัณฑ์ภายใต้ PPWD 2018/851 ภาระด้านเอกสารสำหรับ EU MDR นั้นมากกว่า FDA 510(k) ประมาณ 40%–60% สำหรับระบบกั้นแบบปลอดเชื้อเดียวกัน และความแตกต่างนี้เป็นเหตุผลหลักที่ผมแนะนำให้ผู้ผลิตมุ่งเป้าไปที่การปฏิบัติตามข้อกำหนด EU MDR ก่อน — การปฏิบัติตามข้อกำหนด EU MDR นั้นครอบคลุมข้อกำหนดของ FDA โดยอัตโนมัติในด้านบรรจุภัณฑ์ แต่ในทางกลับกันนั้นไม่เป็นความจริง
- คำถามที่ 2: การทดสอบใดบ้างที่จำเป็นสำหรับการปฏิบัติตามมาตรฐาน ISO 11607?
- ISO 11607-1:2019 กำหนดให้มีการทดสอบ 5 ประเภท โดยแต่ละประเภทจะต้องดำเนินการกับตัวอย่างที่ผ่านกระบวนการฆ่าเชื้ออย่างสมบูรณ์และการเร่งอายุเทียบเท่ากับอายุการเก็บรักษาที่ระบุไว้: (1) การทดสอบการกั้นจุลินทรีย์ — ASTM F1608 (วัสดุที่มีรูพรุน) หรือ ASTM F2638 (วัสดุที่ไม่มีรูพรุน) โดยมีค่า log reduction ขั้นต่ำ 6.0 ซึ่งแสดงให้เห็นว่าระบบกั้นที่ปลอดเชื้อสามารถป้องกันการแทรกซึมของจุลินทรีย์ที่ท้าทาย (โดยทั่วไปคือสปอร์ของ Bacillus atrophaeus ขนาด 0.5–2.0 μm) ภายใต้ความแตกต่างของแรงดันที่กำหนด (2) การทดสอบความแข็งแรงของซีล — การทดสอบการลอก ASTM F88 โดยมีความแข็งแรงของซีลขั้นต่ำ 1.5 N/15 มม. บวกกับการตรวจสอบด้วยสายตา ASTM F1886 สำหรับข้อบกพร่องของช่อง โดยอนุญาตให้มีข้อบกพร่องเป็นศูนย์ (3) ความเข้ากันได้ของวัสดุ — การแสดงให้เห็นว่าวัสดุบรรจุภัณฑ์ไม่เสื่อมสภาพภายใต้กระบวนการฆ่าเชื้อที่ตั้งใจไว้ (EO ที่ความเข้มข้นและอุณหภูมิสูงสุด แกมมาที่ปริมาณสูงสุด หรือไอน้ำที่อุณหภูมิและระยะเวลาของรอบสูงสุด) (4) ความเข้ากันได้ทางชีวภาพ — การประเมินตามมาตรฐาน ISO 10993-1 ที่เหมาะสมกับประเภทของอุปกรณ์ โดยทั่วไปคือความเป็นพิษต่อเซลล์ (ISO 10993-5) การแพ้ (ISO 10993-10) และการระคายเคือง (ISO 10993-10 หรือ -23) สำหรับอุปกรณ์สื่อสารภายนอก (5) ความเสถียร — การเสื่อมสภาพแบบเรียลไทม์ที่อุณหภูมิ 23°C ± 2°C และความชื้นสัมพัทธ์ 50% ± 10% ตลอดอายุการเก็บรักษาที่ระบุไว้ รวมถึงการเสื่อมสภาพแบบเร่งตามมาตรฐาน ASTM F1980 ที่อุณหภูมิสูง (โดยทั่วไปคือ 55°C) โดยคำนวณโดยใช้ปัจจัย Q10 เท่ากับ 2.0 ข้อมูลการเสื่อมสภาพแบบเร่งอาจถูกส่งเพื่อขออนุมัติเบื้องต้นจากหน่วยงานกำกับดูแล แต่ข้อมูลแบบเรียลไทม์จะต้องได้รับการยืนยันและจัดส่งเมื่อมีข้อมูลพร้อมใช้งาน
- คำถามที่ 3: มาตรา 7 ของ EU MDR มีผลกระทบต่อข้อกำหนดการตรวจสอบความถูกต้องของบรรจุภัณฑ์อุปกรณ์ทางการแพทย์อย่างไร?
- มาตรา 7 ของ EU MDR กล่าวถึงการใช้สารอันตรายในอุปกรณ์ทางการแพทย์และบรรจุภัณฑ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มาตรา 7(1) กำหนดให้ "อุปกรณ์จะต้องได้รับการออกแบบและผลิตในลักษณะที่ทำให้มั่นใจได้ว่าความเสี่ยงที่เกิดจากการชะล้างหรือการเคลื่อนย้ายของสารอันตรายจะลดลงให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้" และมาตรา 7(4) ขยายข้อกำหนดนี้ไปถึงสารที่ก่อมะเร็ง ก่อกลายพันธุ์ หรือเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (CMR) และสารเคมีที่รบกวนระบบต่อมไร้ท่อ สำหรับฟิล์มบรรจุภัณฑ์ หมายความว่า: (1) พลาสติไซเซอร์ที่มีส่วนประกอบของพทาเลตในสูตรฟิล์มจะต้องได้รับการพิสูจน์ด้วยการวิเคราะห์ความเสี่ยงและผลประโยชน์ที่แสดงให้เห็นว่าไม่มีทางเลือกอื่นที่เป็นไปได้ทางเทคนิค (2) เคมีของสารเคลือบหรือกาวใดๆ ที่มีสารอยู่ในรายชื่อสารที่ก่อให้เกิดความกังวลอย่างยิ่ง (SVHC) ภายใต้ REACH จะต้องได้รับการเปิดเผยและพิสูจน์ และ (3) ผู้จัดจำหน่ายบรรจุภัณฑ์จะต้องเปิดเผยข้อมูลวัสดุทั้งหมด — ไม่ใช่เพียงแค่ใบรับรองการปฏิบัติตาม — โดยระบุสารที่เติมลงไปโดยเจตนาทั้งหมดในความเข้มข้นที่สูงกว่า 0.1% w/w ฟิล์มเซลลูโลสของ XIADE ใช้กลีเซอรอลและน้ำเป็นพลาสติไซเซอร์หลัก และเคมีของสารเคลือบอะลูมิเนียมของเราปราศจากสารเพอร์และโพลีฟลูออโรอัลคิล (PFAS) พทาเลต และบิสฟีนอลเอ (BPA) ซึ่งช่วยลดความซับซ้อนของเอกสารการปฏิบัติตามมาตรา 7 อย่างมากเมื่อเทียบกับลามิเนตหลายชั้นสังเคราะห์
- Q4: ข้อกำหนดอายุการเก็บรักษาสำหรับระบบกั้นปลอดเชื้อตามมาตรฐาน ISO 11607 คืออะไร?
- ISO 11607 ไม่ได้กำหนดอายุการเก็บรักษาที่เฉพาะเจาะจง — แต่กำหนดให้ผู้ผลิตต้องกำหนดอายุการเก็บรักษาผ่านการทดสอบความเสถียรและจัดหาหลักฐานเชิงประจักษ์ว่าคุณสมบัติการกั้นเชื้อยังคงอยู่ตลอดระยะเวลาที่อ้างภายใต้สภาวะการจัดเก็บและการจัดการที่เลวร้ายที่สุด อายุการเก็บรักษาต้องได้รับการสนับสนุนโดย: (1) ข้อมูลการเร่งอายุตามมาตรฐาน ASTM F1980 โดยทั่วไปใช้ปัจจัย Q10 เท่ากับ 2.0 ที่ 55°C เพื่อจำลองการเสื่อมสภาพที่อุณหภูมิห้อง — ตัวอย่างเช่น 60 วันที่ 55°C จำลองได้ประมาณ 2 ปีที่ 23°C และ (2) ข้อมูลการเสื่อมสภาพแบบเรียลไทม์ที่เริ่มต้นพร้อมกับการเร่งอายุ โดยมีการทดสอบความสมบูรณ์ของการกั้นเชื้อจุลินทรีย์ ความแข็งแรงของซีล และคุณสมบัติของวัสดุ ณ จุดเวลาหนึ่งปี สองปี และสิ้นสุดอายุการเก็บรักษา อายุการเก็บรักษาที่ใช้งานได้จริงสำหรับฟิล์มบรรจุภัณฑ์ทางการแพทย์ทั่วไปภายใต้การตรวจสอบความถูกต้องของ ISO 11607 คือ: Tyvek 1073B — สูงสุด 5 ปี โดยแสดงให้เห็นถึงการรักษาคุณสมบัติการกั้นเชื้อจุลินทรีย์ แผ่นลามิเนตคอมโพสิตฟอยล์ — 3 ถึง 5 ปี ขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของรอยต่อระหว่างการทดสอบด้วยความร้อนและความเย็น; เซลลูโลสเคลือบ (XIADE เคลือบอะลูมิเนียม) — 2 ถึง 3 ปี โดยมีข้อจำกัดสำคัญคือการดูดซับความชื้นที่สภาวะการเก็บรักษาที่มีความชื้นสัมพัทธ์มากกว่า 65%; และ PE/EVOH/PE ที่อัดรีดร่วม — 3 ถึง 5 ปี โดยมีเงื่อนไขว่าชั้น EVOH ต้องได้รับการปกป้องจากความชื้นด้วยชั้นผิว PE ที่เพียงพอ ข้อผิดพลาดทั่วไปคือการอ้างอายุการเก็บรักษา 5 ปีโดยอาศัยข้อมูลการเร่งอายุเพียงอย่างเดียว — ผมเคยเห็นผู้ตรวจสอบจากหน่วยงานรับรองปฏิเสธข้ออ้างนี้และต้องการข้อมูลแบบเรียลไทม์ ณ จุดเวลา 3 ปี ก่อนที่จะยอมรับการอ้างอายุการเก็บรักษามากกว่า 3 ปี
- Q5: ฟิล์มบรรจุภัณฑ์ชนิดเดียวสามารถผ่านข้อกำหนดของทั้ง FDA และ EU MDR พร้อมกันได้หรือไม่?
- ใช่แล้ว และนี่คือแนวทางที่มีประสิทธิภาพที่ฉันแนะนำให้กับผู้ผลิตอุปกรณ์ทางการแพทย์ทุกราย ระบบกั้นปลอดเชื้อที่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องตามวิธีการทดสอบ ISO 11607-1 และ ISO 11607-2 พร้อมด้วยเอกสารการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการอย่างครบถ้วน (IQ/OQ/PQ) ข้อมูลสารที่สกัดได้และสารที่ละลายได้ตามมาตรฐาน ISO 10993-18 และเอกสารการจัดการความเสี่ยงตามมาตรฐาน ISO 14971 จะเป็นไปตามข้อกำหนดของทั้ง FDA Part 820 และ EU MDR GSPR สำหรับระบบกั้นปลอดเชื้อ กุญแจสำคัญของแนวทางการตรวจสอบความถูกต้องเพียงครั้งเดียวคือการทดสอบตามข้อกำหนดที่เข้มงวดที่สุดจากหน่วยงานกำกับดูแลแต่ละแห่ง: ใช้ EU MDR GSPR 10.4 เป็นตัวขับเคลื่อนสำหรับการทดสอบความปลอดภัยทางเคมี (เนื่องจาก FDA ไม่ได้กำหนดโดยตรง) ใช้ FDA Part 820 §820.70 เป็นตัวขับเคลื่อนสำหรับการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการแบบเต็มรูปแบบ (เนื่องจาก EU MDR GSPR ไม่ได้ระบุข้อกำหนดเกี่ยวกับช่วงความคลาดเคลื่อนอย่างชัดเจน) และใช้ ISO 11607 เป็นมาตรฐานประสิทธิภาพทางเทคนิคทั่วไปที่หน่วยงานกำกับดูแลทั้งสองยอมรับ ที่ XIADE เราให้บริการของเรา ฟิล์มบรรจุภัณฑ์ทางการแพทย์ ลูกค้าที่มีชุดข้อมูลการปฏิบัติตามข้อกำหนดซึ่งจัดโครงสร้างตามแนวทาง "ตัวหารร่วมมากที่สุด" นี้ จะมีค่าใช้จ่ายด้านงบประมาณในการทดสอบสูงกว่าการตรวจสอบความถูกต้องในเขตอำนาจศาลเดียวประมาณ 15%–25% แต่จะช่วยลดความจำเป็นในการตรวจสอบความถูกต้องซ้ำเมื่อเข้าสู่ตลาดที่สอง ซึ่งจะช่วยประหยัดค่าใช้จ่ายสุทธิได้ 30%–40% เมื่อเทียบกับการตรวจสอบความถูกต้องในเขตอำนาจศาลเดียวแบบต่อเนื่อง